जानकारी के मुताबिक उनकी मौत ब्रेन स्ट्रोक से हुई है. इस्माइल को शुरू से ही फिल्मों का शौक था. अपने करियर के दौरान उन्होंने कई फिल्मों का निर्देशन किया, लेकिन उन्हें सबसे ज्यादा प्रसिद्धि 80 के दशक में बनी फिल्म 'थोड़ी सी बेवफाई' से मिली. फिल्म को उनके भाई मोइनुद्दीन ने लिखा था. उन्होंने 'आहिस्ता आहिस्ता', 'अगर' 'बुलंदी', 'सूर्या', 'गॉड एंड गन', 'पुलिस पब्लिक', 'निश्चय', 'दिल आखिर दिल है', 'झूठा सच', 'लव 86', 'जिद', 'थोड़ा तुम बदलो थोड़ा हम' जैसी तमाम हिट और चर्चित फिल्मों का निर्देशन किया है.

इस्माइल श्रॉफ को 29 अगस्त को ब्रेन स्ट्रोक हुआ था, जिससे उनके शरीर का दाहिना हिस्सा पूरी तरह से लकवाग्रस्त हो गया था. वह चलने में असमर्थ था. पिछले कई दिनों से उनका इलाज मुंबई के कोकिलाबेन धीरूभाई अंबानी अस्पताल में चल रहा था और अभी कुछ दिन पहले ही डायरेक्टर अस्पताल से डिस्चार्ज होकर घर आए थे. हालांकि यहां बुधवार की सुबह करीब 6.40 बजे अचानक वह जमीन पर बेहोश होकर गिर पड़ा, जिसके बाद उसे फिर से अस्पताल ले जाया गया और मल्टीपल ऑर्गन फेल होने से उसकी मौत हो गई.